PWS是由于染色体15q11.2-q13区印记基因的功能缺陷所致。该区域范围约6Mb，根据3个常见的缺失断裂点BP1、BP2和BP3，可大致将其分为4个区域（如图1）：

（1）近着丝粒的断裂点BP1和BP2之间；

（2）PWS印记区；

（3）AS印记区；

（4）远端非印记区域。

图1   15q11.2-q13区PWS/AS相关基因示意图

PWS常见的基因型主要包括以下几种：

♦父源染色体15q11.2-q13片段缺失

该片段缺失是PWS最常见的遗传学类型，在亚洲人群中约占80%。缺失类型主要分为两类：缺失I型和缺失II型（图1）。

♦母源单亲二倍体

20%~30%的PWS是由于母源性15号染色体UPD所致，即患者的两条15号染色体均来自母亲，等同于15q11.2-q13区父源性等位基因缺失。

♦ 印记中心缺失

1%~3%的PWS是由印记中心缺陷所致，主要包括3类：印记中心的微缺失、15q11.2-q13区发生倒位或易位、父源表达的snoRNA基因簇SNORD116缺失。

图2 PWS常见基因型

PWS的临床诊断以症状学为主，现阶段PWS的临床评分标准仍建议参考国际标准。对于年龄<3岁的患儿，总评分>5分，主要标准>4分即可确诊；对于>3岁的疑似患儿，总评分>8分，主要标准>5分即可确诊。

表2 PWS临床评分标准

PWS的临床评分诊断系统易受年龄、病程、种族等因素的影响，导致漏诊或延误诊断，且不同遗传学机制所导致的PWS再发风险也会不一致。因此，对PWS疑似患者进行基因诊断十分有必要。

甲基化分析是诊断PWS的首选策略，可同时检出缺失、UPD和印记中心缺失，检出率达99%以上。目前，PWS的基因诊断主要采用甲基化特异性多重连接探针扩增（MS-MLPA），该方法具有很高的灵敏度和特异性，可同时检测染色体多个位点的基因缺失、重复突变和甲基化状态。

由于胎盘绒毛组织的低甲基化状态，一般不适合用来做甲基化检测。若需进行产前诊断，可在孕16-20周取羊水进行DNA甲基化分析。对于明确为印记中心缺陷导致的PWS家族，可直接检测印记中心变异。目前一般通过B超提示（当胎儿腹围<第10百分位，且伴随着羊水过多以及胎动减少或胎位不正时），联合基因诊断对PWS进行产前诊断。

PWS患者的症状涉及多个系统，一般根据不同年龄阶段的临床表现进行针对性地干预治疗。

✅饮食行为与营养管理

通过长期的营养监控及饮食控制，预防体重过度增长，改善远期预后。

✅性腺发育及青春期发育的处理

目前国内观点认为，近端型隐睾仍以手术治疗为宜，远端型隐睾推荐可先尝试激素诱导隐睾下降，促进阴囊增大及阴茎增长。

✅基因重组人生长激素治疗

rhGH治疗可以促进婴儿头围、体重，语言能力及精神，身高增长，改善身材比例等。因此，在实际获益大于风险的情况下，rhGH治疗可从婴儿期持续至成人期，以提高患儿生活质量。

PWS患儿极少能够生育。因此PWS基本为散发病例，再发风险较低，其具体的风险与其分子遗传学机制有关（表3）。

表3  PWS的再发风险评估