胎儿多发性关节挛缩（AMC）与胎儿运动不能序列征（FADS）

病因与产前诊断速览

编者按

          您是否留意过宝宝在腹中的“拳打脚踢”？当准妈妈们感觉胎动明显减少甚至消失，这可能是胎儿发出的一个异常警示信号——胎儿先天多发性关节挛缩 (Arthrogryposis Multiplex Congenita, AMC) 或胎儿运动不能序列征 (Fetal Akinesia Deformation Sequence, FADS)。AMC/FADS并非一种单一疾病，而是一组以出生前即存在全身多处关节僵硬、肢体异常姿势（挛缩）为主要特征的复杂综合征。其核心在于胎儿活动受限 (akinesia)，无法完成正常的运动。

          究竟是什么原因让宝宝在妈妈肚子里“动弹不得”？接下来，我们将为您深入剖析AMC/FADS的病因奥秘和临床表征，探讨前沿的产前诊断策略。

AMC是什么？

          AMC是一种产前发生的多关节挛缩（≥2个关节），发病率约为1/3000活产儿，但胎儿期实际发病率更高（提示高宫内死亡率）。其核心机制在于胎儿运动减少导致的关节僵直、肌肉发育异常，伴发多系统畸形。

病因解析

图1.AMC的病因图谱

①外在病因（可干预）· 子宫环境异常：子宫畸形（如双角子宫、纵隔子宫）、子宫肌瘤、多胎妊娠 → 机械性压迫胎儿 → 关节活动受限。

· 母体因素：自身免疫病（如母体重症肌无力致胎儿神经肌肉接头异常）；孕期感染、药物或毒物暴露（如可卡因）。

治疗关键：物理治疗疗效显著（如手术纠正子宫结构后预后改善）

②内在病因（胎儿原发性）

· 神经肌肉通路故障

    大脑/脊髓 ：结构畸形（小脑发育不全、脊柱裂）或功能异常；

    周围神经/肌肉 ：周围神经病变、神经肌肉接头缺陷（如突变致乙酰胆碱受体异常）、肌肉病变（如先天性肌病）；

    骨骼/关节/韧带 ：关节强直、皮肤限制性病变（如限制性皮病）。

· 典型疾病

    肌发育不良 （Amyoplasia）：约占AMC的1/3，特征为肌肉被脂肪替代，伴双肩内扣，双手内旋，肘部外展，膝关节伸直及马蹄内翻足等症状，但智力通常正常；

    远端关节挛缩 （Distal arthrogryposis）：多数病例为非致死性，智力多正常。

产前诊断

①超声筛查关键征象

②胎儿MRI的价值

补充评估：脑结构畸形（如脑室扩大、小脑发育不全）、肺体积量化（预测呼吸窘迫风险）、肌肉体积减少。

适用时机：超声疑诊AMC时，MRI可细化神经及软组织异常。

③动态监测胎儿运动

孕18周起：密切观察四肢、躯干、呼吸运动及吞咽动作。

警示信号：孕妇自觉胎动减少 + 超声显示胎动消失 → 需全面排查AMC。

表1.产前超声和MRI检查在先天性多发性关节挛缩症胎儿中的发现汇总

图2.妊娠27周⁺⁶天时进行的胎儿超声检查

图3.妊娠22周⁺⁴天时进行的胎儿MRI检查

遗传学病因

①基因突变谱系

关节挛缩是400多种不同疾病的表现特征，其中超过50%的病例具有潜在的遗传学诊断依据。迄今为止，关节挛缩已发现与常染色体显性、常染色体隐性以及X连锁遗传方式相关（超过320个基因与AMC相关），同时也与线粒体、染色体以及表观遗传异常有关。

②检测策略

③临床意义

预后分层：突变基因类型决定严重度（如神经通路突变致死率高）。

再发风险评估：明确遗传模式后，可提供产前诊断/胚胎植入前遗传学检测（PGT）。