天使综合征

       天使综合征（Angelman syndrome，AS）是一种罕见的神经发育障碍性疾病。该病的主要临床表现为严重发育落后、智力低下、语言障碍、运动或平衡障碍、行为异常伴大笑、微笑和兴奋。小头畸形和癫痫也较为常见。发育落后常在出生6个月被发现，但一岁前AS临床表征不明显。

       国外报道AS的发病率约为1/12000-1/24000，我国目前尚缺乏流行病学资料。AS是由于染色体15q11.2-13区域印迹基因UBE3A功能缺失所致。目前，主要有四种已知的遗传病理缺陷，其中，约75%的患者是由于15q11.2-13区域的母源性缺失所致；1-2%的患者是由于15q11.2-13区域的父源单亲二倍体所致；1-3%的患者是由于印迹缺损所致；约5-10%的患者是由于UBE3A基因致病性变异所致。因此，基因检测可检出约90%患者的患病原因，但仍有10%的患者致病因素未明。

检测项目

A.MS-MLPA

甲基化敏感的多重连接探针扩增技术(methylation sensitive multiplex ligation dependent probe amplification，MS-MLPA) 是一种用于检测甲基化谱的半定量方法。MS-MLPA在MLPA的基础上使用甲基化敏感的限制性内切酶，以同时检测基因的甲基化状态和拷贝数变化。目前，MS-MLPA已广泛用于表观遗传变异的检测，其中，印迹疾病如Prader Willi/ Angelman and Beckwith Wiedemann/RSS综合征是其主要检测项目。中翰金诺医学检验所通过MS-MLPA技术检测天使综合征致病区域15q11.2-13的拷贝数及甲基化状态，并进行数据分析和结果解读，为寻找天使综合征致病原因提供依据。

项目名称：天使综合征

项目编号：1010005

检测方法：MS-MLPA

检测内容：15q11-q13区域拷贝数及甲基化状态

样本要求：受检者EDTA抗凝全血2ml

检测周期：15个工作日

项目收费：请询价

B. 染色体芯片分析

       染色体芯片分析(chromosomal microarray analysis，CMA) 是一种在全基因组范围内高分辨率检测染色体拷贝数变异（copy number variation， CNV）的方法。CNV是一种广泛存在人类基因组中的结构性变异，与复杂的神经发育障碍有关。CNV既可以是生殖细胞中的新生突变(de novo CNV)，也可以由父母一代遗传而来，其中de novo CNV与患儿智力障碍和发育落后有更密切的相关性。中翰金诺医学检验所拥有Agilent 和Affymetrix 双芯片检测平台，可根据客户的不同需求进行个性化的染色体芯片分析检测。

项目名称：CMA (180K)

项目编号：1120015

检测方法：CGH+SNP array

检测内容：全基因组范围内拷贝数变异、ROH、UPD

样本要求：受检者EDTA抗凝全血2ml

检测周期：15个工作日

项目收费：请询价

项目名称：CMA (750K)

项目编号：1120018

检测方法：SNP array

检测内容：全基因组范围内拷贝数变异、ROH、UPD

样本要求：受检者EDTA抗凝全血2ml

检测周期：15个工作日

项目收费：请询价

项目名称：CMA (HD)

项目编号：11200019

检测方法：SNP array

检测内容：全基因组范围内拷贝数变异、ROH、UPD

样本要求：受检者EDTA抗凝全血2ml

检测周期：15个工作日

项目收费：请询价

参考文献

1.    Buiting K, Williams C, Horsthemke B. Angelman syndrome- insights into a rare neurogenetic disorder[J]. Nature Reviews Neurology, 2016, 12(10):584.

2.    Sell G L, Margolis S S. From UBE3A to Angelman syndrome: a substrate perspective[J]. Frontiers in Neuroscience, 2015, 9:322.