面肩肱型肌营养不良症基因检测

疾病简介

    面肩肱型肌营养不良症(Facioscapulohumeral musculardystrophy,FSHD)是进行性肌营养不良症中较常见的一种类型，其发病率1/20000，呈常染色体显性遗传。临床特征为选择性影响面肌（无法正常微笑）、肩胛肌和上臂肌（翼状肩胛和双臂抬举困难），部分患者可逐渐累及盆带肌和下肢肌肉。FSHD大多数致病基因位于4q35,存在遗传异质性。

FSHD致病机制

根据致病机制的不同，临床上将FSHD分为FSHD1和FSHD2。约95%患者为FSHD1型，其发病与4q35区域多态性EcoR I}片段内长度为3300bp的D4Z4串联重复序列的缺失相关；约5%的患者为FSHD2型，其致病与位于18号染色体上的SMCHD1基因发生致病性变异相关。无论是4q35区域D4Z4串联重复序列的缺失还是SMCHD1基因发生致病性变异，都会导致D4Z4区域DNA甲基化程度降低；在D4Z4重复序列未端4qA单倍型的情况下，激活DUX4基因在骨骼肌中表达而致病。

FSHD的分子诊断方案及优势

    光学基因组图谱分析技术(OGM)凭借超长单分子DNA制备和无需进行PCR扩增的特点，可对基因组结构异常进行超高分辨率的检测。与Southern Blot相比，OGM可正确区分4q35与10q26同源序列，精确计算D4Z4重复单元数目，以及对4qA和4qB单倍型进行鉴别，还可以根据不同单倍型和重复单元数目检出嵌合型异常，是FHSD分子诊断的高效手段。

检测项目