杜氏肌营养不良症

       假肥大型肌营养不良包括杜氏肌营养不良（Duchenne muscular dystrophies，DMD）和Becker 型肌营养不良（Becker muscular dystrophies，BMD），是原发于神经肌肉组织的X连锁隐性遗传的疾病。DMD的典型临床特征呈进行性肌萎缩、无力伴小腿腓肠肌假性肥大。其发病机制主要为编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因DMD的致病性变异导致肌细胞膜上的骨架蛋白抗肌萎缩蛋白发生结构和功能的改变。

       DMD发病率在活产男婴为1/3500，多在3-5岁发病，起病隐袭。约59.86%的患儿开始走路的平均年龄为18个月，走路延迟可能是DMD患儿肌无力的最早表现，5岁开始出现跟腱挛缩，6岁行走困难，9～12岁不能行走，25～30岁以前死于呼吸道感染、心力衰竭或消耗性疾病^[2]。

DMD基因定位于Xp21.2上，在基因组DNA上跨越2200 kb，是人类最大的基因之一。包含79个外显子，编码抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）。DMD基因的突变中约有1/3为新生突变，即非遗传所致。DMD基因致病性变异类型多样，大片段缺失占55%～65%，大片段重复占5%～15%，SNV约占35%^[1]，且没有显著的分布热点。研究发现对于缺失型DMD基因变异，58.1%患者的母亲为DMD基因变异携带者，24.7%患者的母亲是生殖腺嵌合体（germline mosaicism），17.3%为减数分裂产生的新发突变^[3]。生殖腺嵌合体其本身通常不发病，但能够产生正常和异常两种配子，而获得异常配子的子代可能发病。

检测项目

A.    杜氏肌营养不良症（MLPA）

项目编号：1040001

检测方法：多重连接扩增探针技术（MLPA）

检测内容：分析DMD基因全部79个外显子的缺失和重复突变

样本要求：受检者EDTA抗凝全血2ml

检测周期：15个工作日

项目收费：请询价

B.     杜氏肌营养不良症（靶向测序）

项目编号：1040002

检测方法：下一代测序

检测内容：分析DMD基因全部79个外显子的单核苷酸突变

样本要求：受检者EDTA抗凝全血2ml+ 受检者父母EDTA抗凝全血各2ml

检测周期：35个工作日

项目收费：请询价

适用人群

疑似杜氏肌营养不良症患者

参考文献

1.    Takeshima Y，Yagi M，Okizuka Y，et a1．Mutation spectrum ofthe dystrophin gene in 442 Duchenne／Becker muscalar dystrophy cases from one Japanese referral center[J]．J Hum Genet，2010，55(6)：379—388．

2.    Baskin B，Gibson WT，Ray PN．Duchenne muscular dystrophy caused by a complex rearrangement between intron 43 of the DMD gene and chro—mosome 4[J]．Neuromuscul Disord，2011，21(3)：178—182．

3.    Grimm T,  Kress W，Meng G，et a1．Risk  assessment  and  genetic  counseling in families  with Duehenne muscular dystrophy[J]．Acta Myol，2012，31(3)：179—183．