Bartter综合征

       Bartter综合征（Bartter syndrome, SB）是一种与遗传有关的代谢性疾病，以顽固的低钾性碱中毒、高肾素-血管紧张素-醛固酮血症、血压正常、肾活检示肾小球旁器增生肥大为特征。最早可于胎儿期发病，最多见儿童期。该病发病率低，临床表现多样。根据致病基因的不同，Bartter综合征进一步分为五个亚型，即I~V型Bartter综合征。各种类型Bartter综合征的临床特点和可能的发病机制分别阐述。

I型Bartter综合征在临床上属于新生儿Bartter综合征，一般在婴儿期发病，由SLC12A1基因变异所致，为常染色体隐性遗传^[2]。SLC12A1基因编码NKCC2蛋白，该蛋白编码髓袢升支粗段，功能的缺失将影响NaCl和K⁺从小管腔内向小管上皮细胞内的转运，引起钠、钾和氯在肾小管的重吸收减少。患儿临床表现为多饮、多尿和严重的脱水倾向及生长发育迟缓。

II型Bartter综合征在临床上也属于新生儿Bartter综合征，是由KCNJ1基因变异所致，为常染色体隐性遗传^[3]。该基因有5个转录变种，编码的蛋白为内流性电压依从性K⁺通道ROMK。ROMK蛋白在髓袢升支粗段和皮质集合小管上皮细胞的管腔膜上均有表达，该蛋白失活后，NKCC2的功能并没有完全丧失，因此II型Bartter综合征比I型患者症状轻。

III型Bartter综合征即经典型Batter综合征，是由于CLCNKB基因变异所致，为常染色体隐性遗传^[4]，该基因编码Cl^-通道蛋白CLC-Kb。CLC-Kb蛋白失活将直接导致Cl^-的重吸收减少，和Cl^-相伴随的Na⁺重吸收也会减少，导致水和NaCl丢失，进一步激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统和钾的丢失。III型Bartter综合征常在6岁以前犯病，主要症状除有多饮、多尿、呕吐、嗜盐、发育停滞等外，还可有肌肉无力和抽搐表现。

IV型Bartter综合征即伴感音性耳聋的新生儿Bartter综合征，是由BSND基因变异所致，编码“barttin”蛋白，为常染色体隐性遗传^[5]。barttin蛋白在髓袢升支粗段、细段肾小管上皮细胞及耳蜗的血管纹边缘细胞的基底外侧膜上有表达。在肾脏该蛋白失活会同时影响CLC-Kb及CLC-Ka蛋白功能的正常发挥，在耳蜗，CLC-Kb及CLC-Ka的联合缺陷可导致感音性耳聋。

V型Bartter综合征即伴有常染色体显性遗传性低钙血症的Bartter综合征，是由CASR基因的激活突变所致^[6]。CASR基因的激活变异可抑制ROMK蛋白的表达，引起一系列临床表现，主要包括低血钾症、代谢性碱中毒、高钙尿和肾脏钙化等，这类患者有低钙血症，遗传方式为常染色体显性遗传。

检测项目

Bartter综合征（靶向测序）

与Bartter综合征易感或致病相关的基因包括SLC12A1、KCNJ1、CLCNKB等。中翰金诺医学检验所通过对数据库、文献检索收集整理了与Bartter综合征相关的致病基因，并对其测序，通过生物信息分析对这些基因信息进行解读，为寻找Bartter综合征致病原因提供依据。

项目名称：Bartter综合征（靶向测序）

项目编号：1080003

检测方法：NGS

检测内容：SLC12A1、KCNJ1、CLCNKB、CLCNKA、BSND等

样本要求：受检者EDTA抗凝全血2ml + 受检者父母EDTA抗凝全血各2ml

检测周期：35个工作日

项目收费：请询价 

参考文献

[1]     李鹏, 黄建萍. Bartter综合征分子遗传学研究进展. 临床儿科杂志, 2007, 25(4):259-262.

[2]     Simon D B, Karet F E, Hamdan J M, et al. Bartter's syndrome, hypokalaemic alkalosis with hypercalciuria, is caused by mutations in the Na-K-2Cl cotransporter NKCC2. Nature Genetics, 1996, 13(2):183.

[3]     Simon D B, Karet F E, Rodriguezsoriano J, et al. Genetic heterogeneity of Barter's syndrome revealed by mutations in the K+ channel, ROMK. Nature Genetics, 1996, 14(2):152.

[4]     Simon D B, Bindra R S, Mansfield T A, et al. Mutations in the chloride channel gene, CLCNKB, cause Bartter's syndrome type III. Nature Genetics, 1997, 17(2):171-178.

[5]     Birkenhäger R, Otto E, Schürmann M J, et al. Mutation of BSND causes Bartter syndrome with sensorineural deafness and kidney failure. Nature Genetics, 2001, 29(3):310.

[6]     Vargaspoussou R, Huang C, Hulin P, et al. Functional characterization of a calcium-sensing receptor mutation in severe autosomal dominant hypocalcemia with a Bartter-like syndrome. Journal of the American Society of Nephrology Jasn, 2002, 13(9):2259.